Китайские исследователи из Шанхайского университета науки и технологий добились значительного прогресса в борьбе с оспой обезьян, выявив уязвимое место вируса и разработав новые мощные ингибиторы. Их работа была опубликована в научном журнале Nature.
Команда ученых сосредоточила свои усилия на основной протеазе вируса (CorePro), которая выполняет роль «молекулярных ножниц». Этот фермент расщепляет белки вируса, что позволяет ему формировать новые инфекционные частицы. Блокировка активности CorePro делает вирус бесполезным, фактически разрушая его.
С применением рентгеновской кристаллографии и крио-электронной микроскопии исследователи впервые получили детальную трехмерную структуру протеазы. Было установлено, что она состоит из двух взаимосвязанных белковых молекул, напоминающих танцующую пару.
В начале экспериментов ученые протестировали алоксистатин — препарат, обычно используемый для лечения мышечных заболеваний. Он показал умеренную эффективность, закрывая активный центр фермента.
Однако, основываясь на полученных структурах, исследователи создали шесть новых соединений, которые связываются с CorePro в 10-20 раз эффективнее. Эти вещества действуют как «молекулярный клей», полностью блокируя работу «ножниц». Есть надежда, что данные соединения могут оказаться активными и против других поксвирусов, включая натуральную оспу.
«Это не просто шаг к борьбе с оспой обезьян — мы разрабатываем инструменты для борьбы с целым семейством опасных вирусов», — подчеркивают авторы открытия.
Ранее ученые предостерегали о возможности превращения оспы обезьян в угрозу для глобального здравоохранения.