Ученые из Калифорнийского университета установили, что ген PHGDH не просто является биомаркером болезни Альцгеймера, но и напрямую влияет на ее развитие. Эти результаты были опубликованы в журнале Cell.
Болезнь Альцгеймера — наиболее распространенная форма деменции, поражающая приблизительно одного из девяти человек старше 65 лет. Несмотря на то, что генетические мутации, способствующие появлению заболевания, хорошо изучены, его основные механизмы остаются недостаточно понятными. Особенно сложными являются спорадические случаи, не связанные с наследственными мутациями.
Исследователи обратили внимание на ген PHGDH, который раньше рассматривался как потенциальный маркер для ранней диагностики болезни. Новые данные показали, что увеличение уровней экспрессии этого гена напрямую связано с прогрессированием болезни Альцгеймера. Подобная связь уже была подтверждена в нескольких независимых исследованиях.
В рамках исследования ученые провели эксперименты на лабораторных мышах и органоидах человеческого мозга. Они обнаружили, что повышенная экспрессия PHGDH ускоряет развитие заболевания, в то время как ее снижение замедляет прогресс болезни. Также было установлено, что PHGDH негативно влияет на гены в клетках мозга и инициирует патологии.
На следующем этапе работы команда сосредоточилась на поиске веществ, способных блокировать активность PHGDH. Наиболее перспективным оказался препарат NCT-503, который может преодолевать гематоэнцефалический барьер и избирательно воздействовать на регуляцию гена.
В экспериментах с двумя группами мышей, страдающих болезнью Альцгеймера, применение этого препарата замедлило прогрессирование заболевания и нормализовало когнитивные функции, такие как память и уровень тревожности.
По мнению ученых, это открытие может стать важным шагом вперед в лечении спорадической формы болезни Альцгеймера. Полученные данные также подчеркивают значимость использования искусственного интеллекта для подбора терапевтических соединений.
Ранее была разработана специальная напиток, способствующий защите от деменции.