Исследователи из Медицинского центра Вейла Корнелла сделали важное открытие: по мере распространения рака по организму опухолевые клетки подвергаются ключевым изменениям, которые увеличивают их генетическую сложность и устойчивость. Результаты их работы были опубликованы в журнале Nature Genetics.
Команда ученых исследовала более 3700 образцов опухолевых тканей пациентов, больных 24 различными видами рака. Образцы брались на разных стадиях заболевания как из первичной опухоли, так и из метастатических очагов. Для генетического анализа использовался запатентованный тест MSK, который точно определяет различия в ДНК опухолевых клеток.
В ходе исследования выяснилось, что в процессе метастазирования рак в основном накапливает не точечные мутации, а изменения в числе копий участков генома (CNAs). Особенно важным оказалось полное удвоение генома, которое наблюдалось у почти трети пациентов. Это изменение позволяет создать резервные копии генов: одна может мутировать или быть удалена, но другая остается активной, помогая клетке выживать.
«Удвоение генома — это механизм, который раковые клетки используют для повышения своей устойчивости. Они создают запасной генетический материал, чтобы иметь резерв», — пояснила ведущий исследователь доктор Карена Чжао.
Также учёные заметили другую особенность: в отличие от CNAs, большое количество мутаций делает опухоли более заметными для иммунной системы, так как такие мутации вызывают выработку аномальных белков. Опухоли с преобладанием CNAs оказываются более скрытными, что снижает их чувствительность к иммунотерапии.
Исследователи считают, что их работа открывает новые возможности для лечения метастатического рака. В частности, они предполагают, что следовало бы сосредоточиться на стратегиях, направленных на подавление генетической нестабильности опухолей или изменение их микроокружения, что может повысить эффективность лечения и предотвратить развитие устойчивости к терапиям.
Ранее был выявлен фактор, способствующий повышению риска летального исхода от рака.