Исследователи из онкологического центра Перлмуттера (США) обнаружили, что пациенты с генетической мутацией в гаплогруппе MT T (HG-T) значительно менее восприимчивы к иммунотерапии при лечении метастатической меланомы. Результаты их исследования были опубликованы в журнале Nature Medicine.
Метастатическая меланома, одна из наиболее агрессивных форм рака кожи, ежегодно приводит к гибели почти десяти тысяч американцев. Это заболевание характеризуется тем, что вторичные опухолевые образования быстро распространяются по организму.
Иммунотерапия считается одним из самых действенных методов борьбы с метастатической меланомой, однако она не приносит ожидаемых результатов примерно у половины пациентов. В попытке понять причины этого явления, ученые провели генетический анализ образцов крови в рамках международного клинического исследования CheckMate-067, в котором приняли участие более 100 медицинских центров из 19 стран.
В исследовании использовались препараты ниволумаб и ипилимумаб, которые блокируют так называемые иммунные контрольные точки — молекулы, мешающие Т-клеткам обнаруживать и уничтожать раковые клетки. Хотя обычные клетки используют эти точки для защиты, опухоли научились прятаться с их помощью от иммунной системы. Иммунотерапия нарушает эту защиту, делая рак более уязвимым.
Однако при наличии мутации в гаплогруппе HG-T эффективность иммунотерапии падает в 3,46 раза. Гаплогруппа представляет собой генетическую группу людей с общими мутациями в определённых участках ДНК, которые передаются через поколения. Мутация была выявлена в митохондриях — клеточных структурах, отвечающих за энергетический обмен.
«Наше открытие открывает перспективы для более персонализированного подхода к лечению меланомы. Генетическое тестирование на наличие гаплогруппы MT T может заранее определить, кому иммунотерапия окажется малоэффективной, и помочь выбрать другие стратегии лечения», — отметил старший автор исследования Томас Кирххофф.
Ранее ученые также раскрыли механизм распространения агрессивной формы рака поджелудочной железы.