Исследователи из Бирмингемского университета выявили, что мутации в гене DIAPH1 негативно влияют на способность клеток восстанавливать поврежденную ДНК. Это открытие может стать ключевым в понимании механизмов, ведущих к развитию серьезного наследственного синдрома и увеличенному риску рака крови. О своем открытии ученые рассказали в журнале Nature Communications.
Работа началась с исследования генома 19-летнего пациента, у которого были отмечены редкие мутации в DIAPH1. В сотрудничестве с Университетским колледжем Лондона, ученые обнаружили еще 32 пациента с похожими генетическими изменениями, что позволило установить новый синдром, названный DIAL — Loss-of-function DIAPH1.
Расследования показали, что белок DIAPH1 имеет важное значение в процессе восстановления ДНК, формируя молекулярный актиновый каркас вокруг повреждения. Без достаточного количества DIAPH1 клетки теряют способность к правильной репарации.
«Люди с такими наследственными синдромами зачастую сталкиваются с серьезными заболеваниями в раннем возрасте. Они подвержены множеству органных нарушений и имеют повышенный риск развития рака. Повреждения в механизмах репарации ДНК делают их особо уязвимыми к химиотерапии и облучению», — объясняют авторы.
Синдром DIAL проявляется на ранних этапах жизни и напоминает другие хромосомные нарушения. Мутации в DIAPH1 мешают нормальному развитию иммунных В-клеток, что может привести к повышенному риску В-клеточной лимфомы.
Еще более тревожащим является то, что пациенты с DIAL особенно чувствительны к обычным противораковым терапиям. Из-за неспособности эффективно восстанавливать поврежденную ДНК, вызванную химио- и радиотерапией, повышается риск тяжелых побочных эффектов, угрожающих жизни пациентов.
Ранее был предложен новый метод модернизации иммунной системы для борьбы с онкологией.