Исследователи из Онкологического центра Джонса Хопкинса выявили, что блокировка фермента Pol 1 в раковых клетках изменяет процесс сборки белков и замедляет рост опухолей. Эти результаты были опубликованы в журнале Cell Chemical Biology (CCB).
Учеными было проанализировано 300 линий раковых клеток, что позволило выявить, что опухоли, вызванные нарушениями в генах RPL22, MDM4 и RPL22L1, особенно чувствительны к ингибиторам Pol 1. Эти генетические дефекты часто встречаются при раках с нарушенной системой восстановления ДНК, таких как рак желудка, кишечника и матки.
В экспериментах на животных было продемонстрировано, что блокатор Pol 1 под названием BOB-42 замедляет рост меланомы и колоректального рака на 77%.
«Это открывает новые возможности лечения опухолей, которые не поддаются стандартной терапии», — отметил ведущий автор исследования Вэньцзюнь Фань.
Одним из ключевых открытий стало понимание, что белок RPL22, ранее считавшийся пассивным элементом рибосомы, влияет на процесс сплайсинга РНК. Этот процесс является своего рода «редактированием» генетической информации, в ходе которого удаляются ненужные участки РНК, формируя инструкции для синтеза белков.
Ученые предполагают, что воздействие на данный механизм не только замедляет рост опухолей, но и делает раковые клетки более видимыми для иммунной системы. Это может объяснить, почему мутации в гене RPL22 приводят к устойчивым к лечению формам рака.
Исследователи считают, что ингибиторы Pol 1 могут быть особенно эффективными в комбинации с иммунотерапией. Однако они подчеркивают, что пока исследования ограничены лабораторными моделями, и остается неясным, насколько безопасным и действенным будет BOB-42 в клинических условиях. Также молекулярные механизмы участия RPL22 в регуляции сплайсинга требуют дальнейшего изучения.
Ранее был определён тип женщин, которые наиболее подвержены риску развития рака груди.