Исследователи из Медицинского колледжа Вайля Корнелла выявили, что мутация гена APOE3-R136S оказывает ослабляющее действие на воспалительные сигналы в иммунных клетках мозга, снижая риск возникновения нарушений памяти и внимания при болезни Альцгеймера. Эти выводы были представлены в журнале Immunity.
Изменение гена, также известное как «Крайстчерч-мутация», впервые было найдено у женщины из Колумбии, семьи которой характерна наследственная форма раннего Альцгеймера. Несмотря на значительное количество амилоидных бляшек в ее мозге, у женщины не было выявлено нарушений памяти или других характерных симптомов болезни, даже к 70 годам.
Для понимания механизма действия этой мутации ученые провели эксперимент с лабораторными мышами, склонными к накоплению тау-белка — одного из ключевых факторов патологии Альцгеймера. Результаты показали, что мутация защищает мозг от разрушения синапсов, нарушений нейронной активности и скопления тау-белка.
Защитный эффект оказался связан с подавлением иммунного сигнального пути cGAS-STING, который в норме активируется при вирусных инфекциях, но при Альцгеймере проявляет чрезмерную активность, вызывая воспаление и повреждение клеток мозга. Мутация APOE3-R136S снижает эту реакцию, уменьшая воспаление в тканях мозга.
Лекарственное подавление cGAS-STING дало аналогичный результат — уменьшение воспаления и замедление дегенеративных процессов. По мнению доктора Ли Ган, руководителя исследования, хотя внедрение мутации в организм человека невозможно, воздействие на данный иммунный путь может открыть новые горизонты в терапии.
Команда сейчас исследует возможность применения этого механизма при других нейродегенеративных заболеваниях. Исследование подчеркивает значимость роли воспаления в развитии Альцгеймера и необходимость учета генетических особенностей пациентов при разработке лечебных стратегий.
Ранее был обнаружен новый подход к лечению болезни Альцгеймера, который представляется перспективным.