Исследователи из Университета Восточной Финляндии выявили, что редкая мутация в гене TYROBP, характерная для финского населения, существенно увеличивает вероятность развития болезни Альцгеймера. Результаты работы были опубликованы в журнале Molecular Neurodegeneration.
Данная мутация связана с частичной делецией гена TYROBP, что является известной причиной редкого наследственного расстройства — болезни Насу-Хакола. Это заболевание проявляется образованием костных кист, изменениями в личности и ранней деменцией.
Ранее считалось, что болезнь Насу-Хакола возникает лишь у тех, кто унаследовал делецию TYROBP от обоих родителей. Однако новое исследование обнаружило, что наличие одной копии мутировавшего гена также увеличивает риск развития болезни Альцгеймера, причем симптомы у таких людей могут проявляться в среднем на два года раньше.
Ученые отметили, что прежде TYROBP не ассоциировался с болезнью Альцгеймера из-за его редкости в мировой популяции и практически полного отсутствия за пределами Финляндии. Тем не менее, этот ген играет ключевую роль в регуляции воспалительных процессов в мозге, поскольку он кодирует белок DAP12, который связан с сигнальным путем TREM2 — важнейшим элементом функционирования микроглии, клеток иммунной системы мозга.
В рамках исследования ученые отобрали пожилых бессимптомных носителей делеции TYROBP из Биобанка Восточной Финляндии и использовали образцы их крови для создания клеточных моделей. Сравнение этих клеток с образцами из контрольной группы и пациентов с болезнью Насу-Хакола показало, что делеция TYROBP приводит к усилению воспалительной реакции и снижению способности клеток к адаптации к стрессу.
Исследователи подчеркивают, что несмотря на различия в клинической картине болезни Альцгеймера и Насу-Хакола, у них есть общие биологические механизмы. Эти находки могут стать важным шагом в разработке новых методов диагностики и лечения нейродегенеративных заболеваний.
Ранее ученые также раскрыли секрет выживания нейронов при деменции.