Американские биохимики выяснили, почему один из перспективных препаратов для лечения нейродегенеративных и аутоиммунных заболеваний оказался малоэффективным в исследованиях на человеческих клетках. Результаты работы были опубликованы в журнале Nature Chemical Biology.
Объектом исследования стал ингибитор H-151, влияющий на белок STING (Stimulator of Interferon Genes), который играет ключевую роль в врожденном иммунитете. Успешно подавляя иммунную гиперактивность у мышей и восстанавливая их когнитивные функции, препарат не проявил ожидаемой эффективности в человеческих клетках.
Как пояснила профессор Линъинь Ли из Стэнфордского университета, у человеческого белка STING отсутствует особая структура, необходимая для связывания с H-151, что значительно затрудняет адаптацию молекулы к человеческому белку.
На протяжении многих лет ученые старались активировать путь STING для усиления иммунного ответа в борьбе с опухолями. Однако оказалось, что чрезмерная активация STING может привести к автоиммунным атакам собственных клеток организма.
Команда Ли предложила альтернативный подход: вместо активации подавлять функцию STING. Исследовав механизм его активации у человека, они выявили ключевой этап — олигомеризацию, когда белок STING формирует крупные комплексы, запускающие иммунный сигнал.
Учёные разработали молекулу, имитирующую естественный механизм торможения STING, препятствуя его сборке в активные структуры. Это открытие может стать основой для новых препаратов, которые избирательно блокируют STING, регулируя аутоиммунные и воспалительные процессы.
Соавтор исследования, Ребекка Чан, отметила, что для срабатывания STING необходима идеальная сборка, что обеспечивает надежность системы и предотвращает случайную активацию. Их открытие показывает высокий порог активации STING и возможности вмешательства в этот процесс.
В дальнейшем учёные планируют адаптировать свой подход для клинического применения, сконцентрировавшись на лечении нейродегенеративных, воспалительных и аутоиммунных заболеваний.
Ранее было обнаружено природное вещество, способное останавливать распространение раковых клеток.